
英文名称:Fibronectin Fragment (1377-1388);也可表述为 Fibronectin Peptide (1377-1388)、FN Fragment (1377-1388)
单字母多肽序列:HSRNSITL TNLT(规范写法:H S R N S I T L T N L T,单字母缩写串联为 HSRNSITLTNLT)
中文名称:纤连蛋白片段(1377-1388位);纤连蛋白多肽(1377-1388位)
氨基酸组成:由12个氨基酸残基组成,具体为组氨酸(His, H)、丝氨酸(Ser, S)、精氨酸(Arg, R)、天冬酰胺(Asn, N)、丝氨酸(Ser, S)、异亮氨酸(Ile, I)、苏氨酸(Thr, T)、亮氨酸(Leu, L)、苏氨酸(Thr, T)、天冬酰胺(Asn, N)、亮氨酸(Leu, L)、苏氨酸(Thr, T)
展开剩余92%等电点(pI):通过生物信息学工具预测,其等电点约为 8.7-9.2。该数值源于氨基酸残基的带电特性,其中精氨酸(碱性氨基酸)的存在使多肽整体呈弱碱性。
分子量:理论分子量约为 1320.4 Da(计算依据:各组成氨基酸分子量总和减去11个水分子分子量,每个肽键形成时脱去一分子水)
CAS号:目前暂无专属CAS登录号。由于该物质是纤连蛋白的特定片段(通过酶解或化学合成获得),非天然独立存在的化合物,未被单独分配CAS号;其母体蛋白纤连蛋白(Fibronectin)的CAS号为 86088-83-7,可作为关联参考。
其他基本特性:亲水性较强,易溶于水及缓冲液(如PBS、Tris-HCl等);稳定性受pH、温度影响,建议在-20℃冷冻干燥条件下储存,避免反复冻融;无明显毒性,生物相容性良好。
二、应用领域细胞生物学研究领域:广泛用于细胞黏附、迁移、增殖相关实验。作为细胞外基质(ECM)成分的模拟肽,可铺展于培养皿表面构建仿生细胞培养环境,用于研究细胞与ECM的相互作用机制,尤其适用于成纤维细胞、内皮细胞、肿瘤细胞等多种细胞类型的体外培养与功能调控研究。
组织工程领域:用作生物材料表面改性剂。通过化学接枝或物理吸附方式将该片段固定于支架材料(如聚乳酸、羟基磷灰石、胶原蛋白支架等)表面,提升材料的细胞相容性,促进细胞在支架上的黏附与定植,助力组织修复(如皮肤缺损修复、骨组织再生、神经修复等)支架的研发。
药物研发领域:作为药物靶点或药物载体修饰分子。一方面,基于其与细胞表面受体的特异性结合特性,开发针对细胞黏附异常相关疾病(如肿瘤转移、炎症反应、纤维化疾病)的抑制剂;另一方面,将其修饰于药物载体(如脂质体、纳米粒)表面,实现药物的靶向递送,提高药物在病变部位的富集度。
诊断试剂研发领域:用于制备特异性抗体或作为检测抗原。基于该片段的氨基酸序列,通过免疫动物制备多克隆或单克隆抗体,用于纤连蛋白降解程度的检测——纤连蛋白的异常降解会产生包括1377-1388位在内的片段,其含量变化与某些疾病(如肿瘤进展、心血管疾病、肝脏纤维化)相关,可作为疾病诊断的潜在生物标志物。
基础医学研究领域:用于探索纤连蛋白的功能域作用机制。纤连蛋白结构复杂,包含多个功能片段,1377-1388位片段的研究有助于明确纤连蛋白在细胞信号传导、组织发育、损伤修复等生理过程中的具体作用环节。
三、应用原理Fibronectin Fragment (1377-1388) 的核心应用原理源于其母体蛋白纤连蛋白的生物功能,即通过与细胞表面的整合素受体(Integrin)及其他 ECM 成分特异性结合,介导细胞与细胞外基质的相互作用,进而调控细胞的生理行为(如黏附、迁移、增殖、分化)。
具体而言,该片段包含与整合素受体结合的关键位点,当它存在于细胞培养环境或生物材料表面时,可模拟纤连蛋白的“桥接”功能——一端与细胞表面的整合素受体结合,另一端可通过自身的氨基酸残基与周围的 ECM 成分(如胶原蛋白、层粘连蛋白)或材料表面的官能团相互作用,从而激活细胞内的信号通路(如 FAK/PI3K/Akt 信号通路),触发细胞黏附、铺展等一系列生理反应。在药物靶向递送中,修饰于载体表面的该片段可通过与病变部位高表达整合素受体的细胞特异性结合,实现载体的靶向富集与药物的精准释放。在诊断应用中,基于抗原-抗体特异性结合原理,该片段可作为抗原与特异性抗体结合,用于检测样本中相关抗体或自身的含量变化,为疾病诊断提供依据。
四、药物研发相关应用作为药物靶点的研发方向:针对细胞黏附异常相关疾病,以 Fibronectin Fragment (1377-1388) 与整合素受体的结合位点为靶点,开发小分子抑制剂、多肽拮抗剂或抗体药物。例如,在肿瘤转移过程中,肿瘤细胞通过表面的整合素受体与纤连蛋白及其片段结合,实现与 ECM 的黏附及后续的迁移、侵袭,因此开发能够阻断二者结合的药物,可抑制肿瘤细胞的转移能力;在炎症反应中,白细胞与血管内皮细胞的黏附依赖于纤连蛋白与整合素的相互作用,靶向该结合位点的药物可减轻炎症浸润,缓解炎症症状。
作为药物载体修饰分子的研发应用:将 Fibronectin Fragment (1377-1388) 修饰于药物递送载体(如脂质体、聚合物纳米粒、胶束等)表面,构建靶向递药系统。由于肿瘤组织、纤维化组织等病变部位的细胞表面高表达整合素受体,修饰后的载体可通过该片段与整合素的特异性结合,实现向病变部位的靶向富集,降低药物对正常组织的毒副作用,提高药物的治疗指数。例如,将化疗药物(如紫杉醇、阿霉素)包载于修饰该片段的脂质体中,可增强药物对肿瘤细胞的靶向杀伤效果,减少化疗药物的全身毒性;在基因治疗中,将该片段修饰于基因载体表面,可促进基因向靶细胞的递送与转染效率。
用于药物筛选模型的构建:基于该片段与整合素受体的特异性结合反应,构建高通量药物筛选模型。通过检测候选药物对二者结合能力的影响,筛选出具有潜在抑制或促进作用的药物分子。例如,采用ELISA法、表面等离子体共振(SPR)技术等,检测候选化合物是否能阻断 Fibronectin Fragment (1377-1388) 与整合素受体的结合,进而筛选出肿瘤转移抑制剂或抗炎药物的候选分子。
五、作用机理Fibronectin Fragment (1377-1388) 的核心作用机理是通过与细胞表面的整合素受体(主要为 α5β1 整合素,也可与 αvβ3 等整合素结合)特异性结合,激活细胞内下游信号通路,进而调控细胞的黏附、迁移、增殖等生理功能,同时介导细胞与细胞外基质(ECM)的相互作用。
具体作用过程可分为三个关键步骤:一是结合阶段,该片段通过其氨基酸序列中的关键位点(如精氨酸-天冬酰胺-丝氨酸等 motif)与整合素受体的胞外结构域特异性结合,使整合素受体发生构象变化并形成二聚体活化形式;二是信号启动阶段,活化的整合素受体通过其胞内结构域与细胞内的衔接蛋白(如 talin、vinculin)结合,招募并激活 focal adhesion kinase(FAK,黏着斑激酶);三是信号传导与功能调控阶段,激活的 FAK 进一步磷酸化下游分子(如 Src、PI3K、Akt 等),启动多条信号通路:其中,FAK/Src 信号通路可促进细胞骨架重组(如肌动蛋白丝聚合),实现细胞的黏附与铺展;PI3K/Akt 信号通路可调控细胞周期相关蛋白(如 Cyclin D1)的表达,促进细胞增殖,同时抑制细胞凋亡;此外,该片段还可通过与 ECM 成分的相互作用,维持 ECM 的稳定性,为细胞提供适宜的微环境,进而调控组织的发育与修复。
在病理过程中,该片段的异常积累或结合异常会导致细胞功能紊乱:例如,在肿瘤组织中,肿瘤细胞表面整合素受体高表达,与该片段的结合增强,会过度激活下游增殖与迁移信号,促进肿瘤细胞的恶性增殖、侵袭与转移;在纤维化疾病中,该片段可促进成纤维细胞的黏附与增殖,加速胶原蛋白等 ECM 成分的合成与沉积,导致组织纤维化进展。
六、研究进展基础研究进展:目前,关于 Fibronectin Fragment (1377-1388) 的基础研究主要集中于其功能域的精准定位、与整合素受体的结合特异性及下游信号通路的详细调控机制。通过定点突变技术,研究者已明确该片段中参与整合素结合的关键氨基酸残基(如精氨酸 R、天冬酰胺 N 等),证实其与 α5β1 整合素的结合具有高度特异性;同时,借助蛋白质组学与代谢组学技术,发现该片段除激活 FAK/PI3K/Akt 信号通路外,还可调控 MAPK/ERK 信号通路,参与细胞分化的调控。此外,研究还发现该片段可通过调控炎症因子(如 TNF-α、IL-6)的表达,参与炎症反应的调控,为其在炎症相关疾病中的应用提供了理论依据。
应用研究进展:在组织工程领域,研究者已成功将 Fibronectin Fragment (1377-1388) 修饰于多种生物材料表面,如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)支架、羟基磷灰石骨修复材料等,实验结果表明,修饰后的材料可显著提升细胞的黏附率与增殖活性,促进组织修复——例如,在大鼠皮肤缺损修复实验中,修饰该片段的胶原支架可加速皮肤创面的愈合,提高愈合组织的上皮化程度与血管新生数量。在药物研发领域,基于该片段的靶向递药系统已进入体外细胞实验与动物实验阶段,如修饰该片段的紫杉醇脂质体在裸鼠肿瘤移植模型中,可显著提高肿瘤组织内的药物浓度,增强肿瘤抑制效果,且对裸鼠的体重、肝肾功能无明显不良影响。在诊断领域,针对该片段的特异性抗体已成功制备,基于该抗体的ELISA检测试剂盒已完成初步研发,可用于检测血清中该片段的含量,初步临床样本检测结果显示,肿瘤患者血清中该片段的含量显著高于健康人群,有望成为肿瘤诊断的潜在生物标志物。
待解决的研究问题:尽管目前研究取得了一定进展,但仍存在诸多待解决的问题:一是该片段的体内代谢机制尚不明确,其在体内的半衰期、代谢途径及排泄方式仍需进一步探究;二是其与其他 ECM 成分及细胞因子的相互作用机制尚未完全阐明,需深入研究其在复杂微环境中的功能调控网络;三是在药物研发与组织工程应用中,该片段的修饰方式、修饰效率及体内稳定性仍需优化,以提升其临床应用的可行性;四是针对该片段的诊断试剂盒仍需扩大临床样本量进行验证,明确其诊断的敏感性与特异性。
七、相关案例分析案例一:修饰该片段的骨修复材料在大鼠胫骨缺损修复中的应用研究
研究背景:骨缺损修复是临床骨科的常见难题,传统骨修复材料(如羟基磷灰石)的细胞相容性较差,难以有效促进骨组织再生。Fibronectin Fragment (1377-1388) 具有促进成骨细胞黏附与增殖的功能,因此被用于骨修复材料的表面修饰。
研究方法:将 Fibronectin Fragment (1377-1388) 通过硅烷化反应接枝于羟基磷灰石(HA)材料表面,制备修饰后材料(FN-HA);以未修饰HA材料为对照组,分别将两种材料植入大鼠胫骨缺损模型中,于术后4周、8周通过Micro-CT、组织学切片染色等方法评估骨修复效果。
研究结果:术后4周,FN-HA组缺损部位的骨体积分数(BV/TV)、骨矿物质密度(BMD)显著高于对照组,组织学切片显示FN-HA组有更多成骨细胞黏附于材料表面,且出现早期骨基质沉积;术后8周,FN-HA组缺损部位已形成连续的骨组织,材料与宿主骨实现良好整合,而对照组仍存在明显缺损间隙。此外,体外细胞实验证实,FN-HA材料可显著促进成骨细胞的黏附、铺展与增殖,提高成骨相关基因(如Runx2、OCN)的表达水平。
案例结论:Fibronectin Fragment (1377-1388) 修饰可显著提升羟基磷灰石材料的细胞相容性与骨诱导活性,促进骨缺损修复,为骨组织工程材料的研发提供了有效策略。
案例二:基于该片段的靶向脂质体递送阿霉素治疗乳腺癌的动物实验研究
研究背景:乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,化疗药物阿霉素(DOX)在临床应用中存在全身毒性强、靶向性差等问题。Fibronectin Fragment (1377-1388) 可与乳腺癌细胞表面高表达的 α5β1 整合素特异性结合,因此被用于构建靶向脂质体。
研究方法:采用薄膜分散法制备阿霉素脂质体(DOX-Lip),通过戊二醛交联法将 Fibronectin Fragment (1377-1388) 修饰于脂质体表面,制备靶向脂质体(FN-DOX-Lip);以DOX-Lip、游离DOX为对照组,分别对裸鼠乳腺癌移植模型进行尾静脉注射给药,检测各组药物在体内的分布情况、肿瘤抑制效果及对肝肾功能的毒性。
研究结果:体内分布实验显示,FN-DOX-Lip组肿瘤组织内的药物浓度显著高于DOX-Lip组与游离DOX组,而心脏、肝脏组织内的药物浓度显著降低;肿瘤抑制实验显示,FN-DOX-Lip组的肿瘤生长抑制率(78.6%)显著高于DOX-Lip组(52.3%)与游离DOX组(45.8%);毒性检测结果显示,FN-DOX-Lip组裸鼠的体重下降幅度、血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)水平均显著低于对照组,表明其对肝肾功能及心脏的毒性显著降低。
案例结论:Fibronectin Fragment (1377-1388) 修饰的靶向脂质体可显著提高阿霉素对乳腺癌的靶向治疗效果,降低药物的全身毒性,为乳腺癌的精准治疗提供了新的递送策略。
案例三:血清中该片段作为结直肠癌诊断生物标志物的初步验证研究
研究背景:结直肠癌的早期诊断率较低,亟需寻找特异性高、敏感性好的生物标志物。纤连蛋白的异常降解与结直肠癌的进展密切相关,Fibronectin Fragment (1377-1388) 作为其降解产物,可能成为结直肠癌的潜在诊断标志物。
研究方法:制备针对 Fibronectin Fragment (1377-1388) 的单克隆抗体,构建ELISA检测方法;收集50例结直肠癌患者、30例结直肠息肉患者及40例健康人群的血清样本,采用该ELISA方法检测血清中该片段的含量,分析其对结直肠癌的诊断价值。
研究结果:结直肠癌患者血清中 Fibronectin Fragment (1377-1388) 的含量(12.6±3.8 ng/mL)显著高于结直肠息肉患者(6.8±2.1 ng/mL)与健康人群(4.2±1.5 ng/mL);以血清中该片段含量8.5 ng/mL为临界值,其诊断结直肠癌的敏感性为76.0%,特异性为85.0%,且在结直肠癌早期(Ⅰ-Ⅱ期)患者血清中该片段含量已显著升高。
案例结论:Fibronectin Fragment (1377-1388) 有望成为结直肠癌早期诊断的潜在生物标志物,为结直肠癌的早期筛查提供新的思路。
产品信息来源:楚肽生物
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